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Nature Medicine | 外侧下丘脑如何成为脊髓损伤康复的关键突破口?

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2024-12-03 16:35
    

主要观点总结

本文介绍了关于脊髓损伤治疗的新突破,研究人员通过聚焦大脑中的外侧下丘脑,发现其在恢复不完全性脊髓损伤后的步态功能中扮演重要角色。研究团队利用先进技术对大脑和脊髓的神经网络进行探索,并开发了一种基于深部脑刺激的创新疗法,通过刺激外侧下丘脑改善受损动物的步态功能,并在长期康复训练中增强神经网络的重塑能力。该疗法在初步临床试验中也取得了积极效果,为脊髓损伤患者带来了新的希望。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及现状

脊髓损伤(SCI)是一种严重影响运动和生活质量的神经系统疾病,其核心问题在于神经信号传递的中断。尽管部分不完全性SCI患者保留了一定的神经连接,但神经网络的重塑和功能恢复往往极其有限。

关键观点2: 研究创新点与关键发现

研究团队利用全脑时空图谱技术揭示了外侧下丘脑(Lateral Hypothalamus, LH)在恢复不完全性脊髓损伤后的步态功能中的重要作用。他们发现LH内的特定神经元——谷氨酸能神经元(LHVglut2)在恢复步态功能中扮演了至关重要的角色。此外,研究团队还开发了一种基于深部脑刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)的创新疗法,通过直接刺激LH,能够即刻改善受损实验动物的步态功能,并在长期康复训练中增强神经网络的重塑能力。

关键观点3: 动物实验与人体临床试验结果

研究团队在动物实验中验证了激活LHVglut2能够显著改善小鼠的步态协调性和运动能力,而抑制这些神经元则会导致步态恶化。随后,为了评估这种作用的即时性和长期性,研究团队进行了基于深部脑刺激的创新疗法(DBS-LH)。在小鼠和大鼠模型中,DBS-LH能够立即改善运动能力,SCI后严重受损的动物在接受刺激后恢复了行走能力。在人类临床试验中,DBS-LH也展现了令人瞩目的效果,两名参与者在接受刺激后,下肢肌肉的活动显著增强,步态的协调性和耐力均有改善。

关键观点4: 科学机制与潜在影响

研究表明,LH中的LHVglut2神经元通过连接脑干的腹侧巨细胞核(vGi),将信号传递至脊髓的腰段区域,形成了“跨损伤”的神经连接。这种连接不仅在SCI后自然恢复中发挥了重要作用,更在DBS-LH的干预下被显著增强。这一发现为SCI的治疗打开了新的窗口,同时也为未来的研究提出了新的挑战和机遇。


文章预览

引言 脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI) 是全球范围内致残率较高的神经系统疾病之一,其主要表现为由于神经信号传递的中断导致的运动和感觉功能丧失。在部分不完全性脊髓损伤患者中,尽管脊髓与大脑之间的某些神经通路得以保留,但功能恢复往往极其有限且缓慢。如何有效促进这些患者的运动功能恢复,长期以来一直是神经科学和康复医学领域的难题。 近年来,研究人员通过先进技术对大脑和脊髓的神经网络进行了深入探讨,试图找到可以促进脊髓损伤恢复的关键脑区及其潜在机制。在12月2日 Nature Medicine 最新的研究报道“ Hypothalamic deep brain stimulation augments walking after spinal cord injury ”,研究人员首次将目光聚焦于大脑中的 外侧下丘脑(Lateral Hypothalamus, LH) ,一个以调控情绪、食欲和觉醒而著称的脑区。他们发现, LH内的特定神经元——谷氨 ………………………………

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