【Cell Discovery】刘万里/饶燏/丁宁团队报道BTK降解剂的新用途

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撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 蛋白靶向降解嵌合体 （PROTAC） 是近年来蓬勃发展的新兴蛋白质降解策略，由  Craig Crews  等人于2001年率先提出，其基本原理是使用双功能小分子，通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶蛋白的泛素化，进而实现靶蛋白降解。自2019年第一个靶向雄激素受体的PROTAC降解剂ARV-110进入临床研究以来，PROTAC领域进入快速发展期。 BTK蛋白 （布鲁顿酪氨酸激酶） 是一种酪氨酸激酶和B细胞受体 （BCR） 信号通路的关键调节剂，在B细胞淋巴瘤细胞中过度激活。 饶燏 团队之前的研究表明，PROTAC技术可以实现对野生型和突变型BTK蛋白的有效降解，此后，他们还开发了新一代BTK降解剂 L18I ，表现出更好的溶解性和降解BTK的效率。 值得注意的是，除了B细胞淋巴瘤外，BTK功能障碍还在 自身免疫病 中发挥重要作用。近年来，BTK抑制剂已被 ………………………………