Adv Sci丨孔德新教授课题组报道序贯抑制BET和PARP的抗胶质母细胞瘤新策略

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胶质母细胞瘤 （GBM） 是最具侵袭性和致命性的肿瘤之一，预后极差，诊断后中位生存期约为15个月。尽管神经肿瘤学取得了一定进展，GBM的复杂性和防御机制使得开发有效治疗策略仍充满挑战。探索多种药物组合的协同效应并阐明其机制有望改善患者预后。多聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 在修复单链断裂 （SSB） 和稳定复制叉方面发挥关键作用，其抑制剂 （PARPi） 可通过阻碍复制叉进程导致双链断裂 （DSB） ，对同源重组 （HR） 缺陷的细胞具有致命性。溴结构域和额外末端结构域 （BET） 蛋白 （如BRD4） 是基因表达的关键调节因子，在GBM中异常表达。之前有研究发现通过抑制BET能够影响HR修复相关基因的表达，造成HR缺陷，从而与PARPi产生合成致死效应。 孔德新 教授课题组近日在 Advanced Science 发表了题为 Sequential Inhibition of PARP and BET as a Rational The ………………………………