华南师范等优化CBE碱基编辑器，斑马鱼中实现精确建立人类疾病模型

文章预览

单核苷酸变异 (SNV) 占遗传变异的 96% 以上，且大约一半变异是非同义的，有可能导致蛋白质功能改变。携带特定 SNV 的精确动物模型对于确定 SNV 是否以及如何导致致病作用以及探索潜在治疗方法至关重要。特别是，斑马鱼因其体型小、繁殖率高、体外发育、透明度高以及与人类的高度遗传保守性而成为研究遗传疾病的理想模型系统。 碱基编辑技术可以将一个核苷酸化学转化为另一个核苷酸。常见的两种碱基编辑器：胞嘧啶碱基编辑器（CBE），将 CG 碱基对转化为 TA；腺嘌呤碱基编辑器（ABE），将 AT 碱基对转化成 GC 对，已经广泛应用于植物和动物系统中。 其中，胞嘧啶碱基编辑可用于在细胞和模型生物（如斑马鱼）中进行精确的单核苷酸改变，这对于研究人类疾病非常有价值。CG 到 TA 的转变主要由胞嘧啶的自发脱氨引起，约占已知人类致病性 SNV ………………………………