Cell | Ras、Rho 和 Rab 家族 GTP 酶的靶向药物开发

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撰文 | 染色体 GTP酶及其调节因子作为分子开关，在许多细胞生命活动以及疾病特别癌症和发育疾病中，发挥着关键作用 【1】 。这些蛋白大多数属于小GTP酶的Ras超家族，包括Ras、Rho、Rab、Arf和Ran家族。选择性靶向这些蛋白质可能成为疾病治疗的有效策略 【2】 。然而，由于GTP酶中核苷酸的结合亲和力较高，并且缺乏变构位点，曾被认为是“不可成药”的靶点。 近日，美国加州大学旧金山分校的 Kevan M. Shokat 团队在 Cell 期刊发表题为 Targeting Ras-, Rho-, and Rab-family GTPases via a conserved cryptic pocket （通过一个保守的隐秘口袋靶向 Ras-、Rho- 和 Rab- 家族 GTP 酶） 的文章。 研究发现，在K-Ras的switch II区域存在一个隐秘的变构口袋，这个口袋在其他Ras、Rho和Rab家族的GTP酶中也存在。这一发现为靶向GTP酶的抑制剂优化和开发带来了新的希望。 最近，在K-Ras中发现的隐 ………………………………