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免疫检查点阻断疗法(ICB)是一种革命性的免疫治疗方案,但结直肠癌具有多级免疫抑制特征,其ICB应答率不足15%,开发多药联合药物体系促进免疫协同疗效被认为是肿瘤免疫治疗领域的十大挑战之一。其中,大多数结直肠癌呈现微卫星稳定表型,具有极低的免疫原性。此外,结直肠癌还通过改变细胞代谢,剥夺营养物质并产生大量废物以减弱免疫治疗功能。与此同时,结直肠癌细胞不仅能够通过过表达吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)抑制T细胞活化,还利用糖酵解产生大量乳酸营造肿瘤酸性微环境并诱发免疫逃逸。传统的通过逆转特定免疫抑制因子,在一定程度上能够提高结直肠癌免疫疗效,然而针对结直肠癌多级免疫抑制特性,亟待开发多重协同药物体系和免疫机制,以激活结直肠癌抗肿瘤免疫效应。 近日, 广州医科大学 李仕颖/赵林平 团队 报
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