Cell | 李晓淳研究组揭示磷脂酰丝氨酸合成及其抑制从而促进LDL吸收的分子机制

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引言 磷脂酰丝氨酸 （ PS ） 是细胞膜中最丰富的带负电荷的磷脂，在细胞膜结构、细胞凋亡、血液凝固和病毒感染等生理过程中发挥关键作用。在哺乳动物细胞中，PS的生合成发生在内质网中， 磷脂酰丝氨酸合成酶 （包括 PSS1 和 PSS2 ） 通过钙离子依赖的方式利用丝氨酸将磷脂酰胆碱 （PC） 或磷脂酰乙醇胺 （PE） 的极性头基替换，生成PS 【1】 。PSS1的功能获得性突变会显著增加PS的产量，并引起名为Lenz-Majewski综合症 （LMS） 的罕见遗传病，其特征包括智力障碍和骨骼发育不良 【2】 。最新研究表明，PSS1特异性抑制剂在PTDSS2缺乏的癌症和B细胞淋巴瘤的治疗中显示出潜在的应用价值 【3,4】 。 低密度脂肪蛋白 （LDL） 通常被称做“坏”胆固醇，LDL在血液中的积累会引发心脑血管疾病和中风。目前，关于治疗高血脂的药物主要作用在增加细胞表面的LDL ………………………………