诱导铁死亡！中山大学：癌症治疗中靶向铁死亡的治疗新策略

主要观点总结

中山大学研究团队在期刊《Cell Death》上发表了一篇关于铁死亡的研究论文。研究发现，抑制线粒体复合物I (MCI)能够诱导铁死亡，特别是在GPX4低表达的癌细胞中。研究还表明，MCI抑制剂IACS-010759具有在体内诱导铁死亡的能力，并抑制肿瘤增殖。这项研究揭示了线粒体内由MCI介导的铁死亡防御机制，为癌症治疗提供了新的治疗策略。

关键观点总结

关键观点1: 研究发现了抑制线粒体复合物I (MCI)能够诱导铁死亡。

特别是GPX4低表达的癌细胞，MCI的失活会诱导脂质过氧化，从而引发铁死亡。

关键观点2: MCI抑制剂IACS-010759具有在体内诱导铁死亡的能力，并能抑制肿瘤增殖。

该抑制剂在免疫缺陷小鼠的皮下肿瘤模型中表现出了有效的抗肿瘤效果。

关键观点3: 研究揭示了线粒体内由MCI介导的铁死亡防御机制，为癌症治疗提供了新的治疗策略。

这一发现有助于更好地理解铁死亡在癌症发展中的作用，并可能为未来癌症治疗提供新的靶向策略。

文章预览

【导读】 铁死亡在抑制肿瘤发生方面发挥着关键作用。然而，靶向线粒体铁死亡的补充性细胞防御机制的存在尚不明确。 4月5日，中山大学研究团队在期刊《Cell Death 》上发表了研究论文，题为“Inhibition of mitochondrial complex I induces mitochondrial ferroptosis by regulating CoQH2 levels in cancer”，本研究结果表明，MCI失活会诱导脂质过氧化，从而在谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）低表达的癌细胞中引发铁死亡。然而，在 GPX4 高表达的癌细胞中，MCI 抑制剂不会诱导铁死亡，但会增加细胞对 GPX4 抑制剂诱导的铁死亡的敏感性。MCI 抑制剂 IACS-010759 具有诱导铁死亡的能力，同时在体内抑制肿瘤增殖。 本研究结果揭示了线粒体内由 MCI 介导的铁死亡防御机制，并为癌症治疗中靶向铁死亡提出了治疗策略。 https://www.nature.com/articles/s41419-025-07510-6#Sec1 背景信息  01  越来越多的 ………………………………