深圳市人民医院Biomaterials：钙网蛋白纳米抗体工程化的益生菌可通过精准光热治疗重编程肿瘤微环境

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靶向治疗能够精准靶向肿瘤细胞以提高疗效和安全性。然而，由于缺乏合适的靶点，目前能够接受此类治疗的癌症患者比例仍然很低。有鉴于此， 深圳市人民医院王继刚教授、陈纯波教授和Zhijie Li 对于将免疫原性细胞死亡(ICD)诱导后ICD标志物钙网蛋白(CALR)从内质网(ER)向细胞表面的易位作为靶向治疗的靶点的可行性进行了探究。   本文要点： （1） 为了靶向CALR，研究者从naïve VHH噬菌体库中鉴定出了一种纳米抗体Nb215，其对人和小鼠CALR都具有较高的结合亲和力，能够对益生菌EcN 1917进行工程化修饰。研究发现，将CALR纳米抗体修饰的EcN-215与光热染料吲哚菁绿(ICG)进行偶联能够实现NIR-II成像引导的光热治疗(PTT)。 （2） 基于EcN-215/ICG的PTT可以通过增强CD45 + CD3 +  T细胞和CD11b + F4/80 + 巨噬细胞的浸润重塑肿瘤微环境。此外，靶向CALR的EcN-215/ICG也能够阻断CD47- ………………………………