BCRP底物评估：基于Caco-2细胞模型的新方法

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●   前 言 乳腺癌耐药蛋白 （breast cancer resistance protein，BCRP）是ATP结合盒（ATP binding cassette, ABC）转运蛋白家族G亚家族中的重要成员，在人体肠、肝和脑等重要器官中均有表达 [1] ，对小分子药物具有“药泵”作用，改变药物的吸收、分布和排泄，进而影响药效及安全性 [1] 。药物（包括BCRP的底物和抑制剂）与BCRP作用，可能导致 药物 相互作用 （drug‑drug interaction，DDI），也会影响药效或产生毒副作用。鉴于体外与临床DDI的相关性，美国食品和药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）以及中国国家药品监督管理局（NMPA）等监管机构及国际人用药品注册技术协调会（ICH）均在指导原则中推荐，通过体外模型评估在研药物是否为BCRP的底物 [2-5] 。本文将介绍 药明康德DMPK开发的一种基于Caco‑2细胞模型的新颖的BCRP底物评估方法，该方法不仅克服了传统 ………………………………