上海交通大学张万斌JACS：首次实现抗癫痫药布瓦西坦的不对称催化合成产业化

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导读 近日， 上海交通大学张万斌教授课题组 发展了一种高效的RuPHOX-Ru催化的 α,β -不饱和 γ -内酰胺的不对称氢化反应，以优异的反应效果实现了手性 β -取代 γ -内酰胺的高效不对称合成。基于详细的控制实验和计算研究表明，连有PPh 3 的阳离子型Ru-H配合物是活性催化物种。该方法为几种手性药物和生物活性化合物的不对称催化合成提供了一条简单实用的途径，特别是 和奥锐特药业合作实现了150公斤规模（2000升反应釜）布瓦西坦（Brivaracetam）的不对称催化工业化生产 。 钌催化 α,β -不饱和 γ -内酰胺的不对称氢化反应 ——首次实现抗癫痫药布瓦西坦的不对称催化合成产业化 正文 手性 β -取代 γ -内酰胺是广泛存在于天然产物和手性药物中的骨架，例如抗炎药咯利普兰，抗癫痫药布瓦西坦和Seletracetam等（图1a，上）。它们还易于转化为其他手性 ………………………………