IF 15.8！口服微纳米基因组编辑系统可实现 CRISPR-Cas9 的靶向递送和条件激活，用于炎症性肠病的基因治疗

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本文精选 强大的CRISPR-Cas9技术可以纠正人类突变细胞中的基因，从而实现多种疾病的治疗，但其缺乏安全有效的递送系统。在此，我们提出了一种口服微纳米基因组编辑系统，针对肠道中TNF-α的过量水平，用于炎症性肠病（IBD）的特异性基因治疗。该编辑系统通过二硫键桥接促进Cas9 / sgRNA核糖核蛋白（RNP）组装成纳米簇（NC）。随后将RNP-NC封装在源自大肠杆菌Nissle 1917的针对炎症细胞的脂多糖删除的外膜囊泡（dOMV）中，并由外层海藻酸钙微球（CAM）进一步保护。利用CAM的保护作用，口服给药系统在进入胃中时可抵抗胃酸降解，实现高效靶向递送至肠道。随着pH值逐渐升高，微尺度CAM膨胀并崩解，将封装在dOMV中的纳米级RNP-NC释放到肠道中。这些RNP-NC@dOMV可以穿过粘膜屏障并靶向炎症巨噬细胞，其中条件激活的Cas9 / sgRNA RNP可有效在细胞核内对TNF-α进行 ………………………………