【一周新资讯--肺癌 383】2024 W3503

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08 可溶性(s)Tim-3作为CD8+ T细胞耗竭和抗PD-1耐药的肿瘤预后标志物和治疗靶点 主要研究结果： •  NSCLC和各种消化道肿瘤中的血清sTim-3上调 • 抗PD-1治疗的无缓解的NSCLC患者和抗PD-1耐药的胆管癌患者中，血清sTim-3进一步上调 • 多个肿瘤小鼠模型：sTim-3的过表达促进了肿瘤进展，导致抗PD-1的耐药 • 机制上：sTim-3诱导终末T细胞耗竭，并通过与CEACAM-1的相互作用减弱了CD8+T细胞对PD-1阻断的反应 • ADAM10抑制剂GI254023X阻断了sTim-3的产生，减少了Tim-3人源化小鼠的肿瘤进展，并在人体TILs中逆转了抗PD-1的耐药 参考文献： Chen C, Zhao F, Peng J, Zhao D, Xu L, Li H, Ma S, Peng X, Sheng X, Sun Y, Wang T, Dong H, Ding Y, Wu Z, Liang X, Gao L, Wang H, Ma C, Li C. Soluble Tim-3 serves as a tumor prognostic marker and therapeutic target for CD8+ T cell exhaustion and anti-PD-1 resistance. Cell Rep Med. 2024 Aug 20;5(8):101686. doi: 10.101 ………………………………