新录用｜抗病毒药物污染物依法韦仑对斑马鱼胚胎毒性机制的转录组分析

主要观点总结

本文研究了抗病毒药物污染物依法韦仑对斑马鱼胚胎的毒性机制。通过胚胎急性暴露实验、RNA提取转录组高通量测序等方法，发现依法韦仑导致斑马鱼幼鱼存活率、心率、体长等指标下降，并影响了基因表达和信号通路。研究结果显示，依法韦仑可能通过引起细胞色素P450家族失调，影响物质代谢和视觉发育，导致斑马鱼胚胎发育异常。

关键观点总结

关键观点1: 依法韦仑对斑马鱼胚胎的毒性效应

研究发现，依法韦仑暴露导致斑马鱼幼鱼存活率、心率、体长出现剂量依赖性下降。此外，还导致了基因差异表达和信号通路改变。

关键观点2: 基因表达和信号通路的改变

研究发现，1 mg/L依法韦仑暴露96小时导致斑马鱼胚胎中1371个基因出现差异表达。这些差异表达基因主要集中在141个信号通路上，包括细胞色素P450通路、物质代谢相关通路以及视觉发育相关通路。

关键观点3: 依法韦仑的分子毒性机制

研究显示，依法韦仑可能的分子毒性机制是通过引起细胞色素P450家族失调，影响脂质、糖、氨基酸等物质代谢，并通过干扰视黄醇代谢、光传导等信号通路影响视觉发育。

文章预览

抗病毒药物污染物依法韦仑对斑马鱼胚胎毒性机制的转录组分析 刘  晨 1 ，李博洋 1 ，黎明瑞 1 ，徐佳芸 2* ，闫振广 1 1.中国环境科学研究院，环境基准与风险评估国家重点实验室，北京  100012 2.宁波市临床病理诊断中心，浙江 宁波  315021 摘要： 依法韦仑是一种被广泛使用的非核苷逆转录酶抑制物类(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI)抗病毒药物，在水环境中被广泛检出。目前抗病毒药物的毒理学研究主要集中于临床和哺乳动物模型等，对水生生物的毒性效应与致毒机制的研究较为鲜见。本研究以斑马鱼为模式生物，通过胚胎急性暴露实验(以存活率、心率、体长为指标)、RNA提取转录组高通量测序、生物信息学分析及实时荧光定量PCR(qPCR)等方法探究典型抗病毒药物依法韦仑对斑马鱼胚胎的毒性作用机制， 结果表明： ①依法韦仑导致斑马 ………………………………