Nat Commun | 中山大学邓务国/谢方云/陈淼发现IFN-γ诱导肿瘤细胞犬尿氨酸产生来抑制抗肿瘤免疫

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引言 鼻咽癌的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）往往会导致免疫治疗失败。 2024年5月30日，中山大学邓务国、 谢方云 及陈淼共同通讯在 Nature Communications 在线发表题为“ FLI1 promotes IFN-γ-induced kynurenine production to impair anti-tumor immunity ”的研究论文，该研究确定肿瘤内在FLI1是损害T细胞抗肿瘤免疫的关键介质。 机制 研究表明，FLI1协调CBP和STAT1的表达，促进T细胞释放IFN-γ，增强IFN-γ的染色质可及性和 IDO1 的转录激活。 这一级联反应最终导致IDO1表达增加，肿瘤细胞中犬尿氨酸合成增加，反过来促进CD8 +  T细胞衰竭和调节性T细胞分化。 有趣的是，作者发现对FLI1的药理学抑制有效阻断了CBP/STAT1-IDO1-Kyn轴，从而激活自身免疫和检查点治疗诱导的免疫反应，最终提高肿瘤治疗效果。 总之，该研究发现FLI1介导的 犬尿氨酸代谢 是鼻咽癌的一种免疫逃避机制，为治疗 ………………………………