Life Med | 孙毅揭示SHOC2通过MAPK 和mTORC 信号调控肝癌发生发展

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肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是全球常见的恶性肿瘤之一，且发病率和死亡率逐年增加。 在肝细胞癌发生过程中RAS/RAF/MAPK和PI3K/AKT/mTOR信号通路往往异常激活，其中肿瘤抑制蛋白PTEN的丢失是导致PI3K/AKT/mTOR信号通路活化最经典的机制。 大量临床证据表明PI3K/AKT/mTOR信号通路异常活化在人HCC中发挥着重要作用。Pten敲除鼠研究也证明，Pten的丢失会促进小鼠肝脏脂肪变性和肝癌的发生发展。因此，在机制上阐明HCC的发生发展对开发新的治疗干预手段至关重要。 SHOC2（也叫Sur8）是RAS/ERK通路的关键调节蛋白，它作为RAS和RAF的骨架蛋白，能促进RAS与RAF的结合，激活RAS/RAF/ERK信号通路。浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所和浙江大学转化医学研究院孙毅教授课题组前期的工作表明， SHOC2还能与mTORC1复合物的重要组分Raptor结合，竞争性抑制Raptor与mTOR的结 ………………………………