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美国德克萨斯大学MD Anderson Cancer Center 陈阳 博士课题组近日在 Cell Reports Medicine 杂志发表了标题为 Loss of p53 and SMAD4 induces adenosquamous subtype pancreatic cancer in the absence of an oncogenic KRAS mutation 的文章。 胰腺癌的发生发展与KRAS突变密切相关。大约90%胰腺癌病例都带有致癌性KRAS突变。所以目前研究领域中,常用的自发胰腺癌小鼠模型几乎都是基于KRAS突变作为致癌过程的核心驱动。值得注意的是,大约10%胰腺癌病例并未带有KRAS突变,而是保持了野生型 (Wild-type) KRAS。这些胰腺癌病例通常带有其他基因的突变或者缺失,例如 TP53 , SMAD4 , CDKN2A 等基因。此前,带有Wild-type KRAS而不依赖KRAS突变的自发胰腺癌小鼠模型极为匮乏。 本研究中, 研究人员首先构建转基因小鼠模型,发现小鼠携带SMAD4缺失或者TGFBR2缺失,再联合p53缺失时,能够在Wild-type KRAS背景下诱导
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