Cell Rep Med丨陈阳课题组建立不依赖KRAS突变的胰腺癌小鼠模型

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美国德克萨斯大学MD Anderson Cancer Center 陈阳 博士课题组近日在 Cell Reports Medicine 杂志发表了标题为 Loss of p53 and SMAD4 induces adenosquamous subtype pancreatic cancer in the absence of an oncogenic KRAS mutation 的文章。 胰腺癌的发生发展与KRAS突变密切相关。大约90%胰腺癌病例都带有致癌性KRAS突变。所以目前研究领域中，常用的自发胰腺癌小鼠模型几乎都是基于KRAS突变作为致癌过程的核心驱动。值得注意的是，大约10%胰腺癌病例并未带有KRAS突变，而是保持了野生型 （Wild-type） KRAS。这些胰腺癌病例通常带有其他基因的突变或者缺失，例如 TP53 ， SMAD4 ， CDKN2A 等基因。此前，带有Wild-type KRAS而不依赖KRAS突变的自发胰腺癌小鼠模型极为匮乏。 本研究中， 研究人员首先构建转基因小鼠模型，发现小鼠携带SMAD4缺失或者TGFBR2缺失，再联合p53缺失时，能够在Wild-type KRAS背景下诱导 ………………………………