Nat Chem Biol背靠背 丨董城/闵金荣/宓文义、许超分别揭示CRL2泛素连接酶受体蛋白识别C端降解子的分子机制

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责编 | 兮 生物机体通过一系列精确的合成与降解调控机制维护体内蛋白质的动态平衡。蛋白出现损伤或错误折叠时，将被泛素-蛋白酶体系统 （Ubiquitin-proteasome system, UPS） 及时的降解和清除，从而维持细胞的正常生理功能 （2004年诺贝尔化学奖） 。泛素-蛋白酶体系统功能异常导致生理状态下蛋白稳态失衡，引起癌症、阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿氏病、早衰等多种疾病的产生。 在泛素-蛋白酶体负责的蛋白降解过程中，经过泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列级联反应将底物作上泛素标记，使其能够被蛋白酶体识别并降解。在探索泛素-蛋白酶体降解底物特异性过程中，Alexander Varshavsky实验室发现了一条重要的蛋白降解规律，被称作“N端规则” （N- ………………………………