​Nat Commun | 刘剑峰/张岩合作揭示代谢型谷氨酸受体复合体定向不对称激活机制

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G 蛋白偶联受体 （GPCR） 异源二聚体由两个不同的GPCR亚基组成，不同亚基间通过别构调控其构象变化诱导的下游的G蛋白结合，具体调控机制还不清楚。GPCR C家族中的代谢型谷氨酸 （mGlu） 受体亚家族中的8种受体以同源二聚体形式调节神经突触传递和神经元兴奋性。近年研究表明mGlu受体亚家族8种受体也可以形成16种异源二聚体。刘剑峰课题组前期工作通过基于纳米抗体检测GPCR表达与活性新方法，发现mGlu 2-4 异源二聚体在脑组织中高比例表达 （ Nature Chemical Biology , 2022） 。mGlu受体的同源二聚体和异源二聚体，都仅通过其中一个亚基非对称结合G蛋白。有趣的是，尽管mGlu 2 同源二聚体也能结合G蛋白，而在mGlu 2-4 异二聚体中只有mGlu 4 能结合G蛋白，这种定向不对称性的机制还不清楚。 近日，华中科技大学生命科学与技术学院、分子生物物理教育部重点 ………………………………