Cancer Cell | 糖皮质激素的昼夜波动驱动胶质母细胞瘤的发展

主要观点总结

本文介绍了胶质母细胞瘤（GBM）的昼夜节律与肿瘤生长的关系，以及糖皮质激素在其中的作用。研究发现，糖皮质激素的日常波动是GBM发展的内在驱动因素，也是肿瘤节律基因与宿主同步的必要原因。通过调控昼夜节律或靶向GR信号，有望改善GBM患者的治疗方案和预后。

关键观点总结

关键观点1: 胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见且致死率最高的恶性脑肿瘤。

尽管包括手术切除、放疗以及化疗药物替莫唑胺（TMZ）在内的治疗方案，患者的生存期仍然有限。

关键观点2: 研究发现，根据昼夜节律调整TMZ的服用时间可以提高化疗效果，与DNA修复酶MGMT的昼夜节律性表达有关。

地塞米松（DEX）作为合成糖皮质激素，在GBM治疗中作用存在争议，因其既可能抑制肿瘤，也可能促进GBM细胞增殖。

关键观点3: 糖皮质激素的日常波动是GBM发展的内在驱动因素，也是肿瘤节律基因与宿主同步的必要原因。

调控昼夜节律或靶向GR信号，有望改善GBM患者的治疗方案和预后。文章还探讨了GBM肿瘤响应宿主的昼夜节律信号的可能性。

文章预览

撰文 | Sure 胶质母细胞瘤 （glioblastoma, GBM ） 是成年人中最常见且致死率最高的恶性脑肿瘤 【1,2】 。尽管采取包括手术切除、放疗以及化疗药物替莫唑胺 （TMZ） 在内的治疗方案，患者的中位生存期仅为15个月，5年生存率低于5% 【3,4】 。近期有研究发现，根据昼夜节律调整TMZ的服用时间可以提高化疗效果，这种效应与DNA修复酶MGMT的昼夜节律性表达有关，从而影响TMZ的敏感性 【5】 。 地塞米松 （ DEX ） 作为一种合成糖皮质激素，常用于控制GBM患者的脑水肿，但其对肿瘤进展的作用存在争议 【6】 。这是因为，一些研究表明DEX在某些模型中具有抑制肿瘤的作用；另一些研究则发现DEX促进GBM细胞增殖，增强干细胞样特性，降低宿主生存率，并导致TMZ化疗耐药。与其他通常昼夜节律紊乱的癌症不同，GBM肿瘤展示出可靠的昼夜节律。在昼夜节律控制下， ………………………………