主要观点总结
本文介绍了随着精准医学发展，肿瘤中的驱动靶点不断被发现，针对这些靶点的靶向治疗也显著改善了患者预后。其中MET基因异常在肿瘤发生发展中起重要作用，为非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗添砖加瓦。文章详细阐述了MET基因异常的形式、检测方法和治疗现状，包括MET抑制剂的研发历程、不同类型MET抑制剂的特点以及未来治疗的新希望。
关键观点总结
关键观点1: MET基因异常在肿瘤发生发展中的关键作用
MET是一种原癌基因，其异常活化可激活下游信号通路，在癌症发生发展中起关键作用。MET基因异常包括多种形式，如MET ex14跳突、MET基因拷贝数扩增等，常见于NSCLC、肾癌、胃癌等多种恶性肿瘤。
关键观点2: MET抑制剂的研发历程和现状
随着对MET基因异常认识的深入，MET抑制剂的开发逐渐成为临床热点。早期的研究药物如单克隆抗体Onartuzumab和HGF抗体Rilotumumab等未能取得理想结果，后来研发出选择性MET TKI，如克唑替尼、赛沃替尼等，成为MET变异NSCLC的标准治疗。
关键观点3: MET抑制剂的耐药问题和新型药物的开发
尽管选择性MET抑制剂取得成功，但临床中仍面临耐药问题。耐药机制包括靶内及靶外耐药，新型MET靶向药物正在开发中，如EGFR/MET双特异性抗体Amivantamab、MET抗体药物偶联物Telisotuzumab vedotin等，期待这些新药能突破耐药障碍，为MET变异肿瘤患者带来新的治疗希望。
文章预览
随着精准医学发展，肿瘤中的驱动靶点不断被发现，针对这些靶点的靶向治疗也显著改善了患者预后。 自 2004 年开始，MET 基因异常开始逐渐走入研究视野，然而其靶向治疗却一路曲折。 历经数年研发，随着越来越多 MET 抑制剂的出现，MET 基因异常成为另一肿瘤经典靶点，为非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗添砖加瓦。 01 纷繁多样，MET 基因多种变异形式介导肿瘤发生发展 MET 是一种原癌基因，位于染色体 7q21-q31，编码表达于上皮细胞的跨膜受体酪氨酸激酶，其自然配体是肝细胞生长因子（HGF）。1984 年 MET 通路被发现，之后多项研究显示 HGF/Met 通路在胚胎发育、伤口愈合和组织再生等多种细胞生长过程中起到必要生理作用，同时发现其在癌症发生发展中也起到重要作用。 除了 HGF 外，MET 也可以和其他配体或细胞受体作用，如 MET 同源 RON（MST1R）、ROR
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