武汉大学张先正、陈巍海教授团队《AM》：用工程生物杂交技术干扰 ATP-腺苷轴增强免疫原性细胞死亡诱导的抗肿瘤免疫疗法

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点击蓝字，关注我们 」  摘要 免疫性细胞死亡（ICD）通常会导致腺苷（ADO）的产生和积累，而腺苷是一种副产物，会对治疗效果产生负面影响，并促进肿瘤的发展和转移。基于这一问题，武汉大学张先正、陈巍海教授团队开发了一种创新策略，以有效激活ICD，同时避免产生具有免疫抑制作用的腺苷。具体来说，先合成一种可以ATP反应ZIF-90 作为核心载体，包裹 AB680（CD73 抑制剂），然后包覆一层铁-多酚，制备 ICD 诱导剂（AZTF），再通过酯化反应将其接枝到益生菌上，得到工程生物杂交种（Bc@AZTF）。特别是所设计的Bc@AZTF能够在肿瘤部位主动富集，并对酸性肿瘤微环境做出反应，卸载AZTF纳米颗粒，从而消耗细胞内ATP（iATP）含量，同时抑制ATP-腺苷轴，减少腺苷的积累，从而缓解腺苷介导的免疫抑制，显著放大ICD效应。重要的是，抗PD-1（𝜶PD-1）与Bc@AZ ………………………………