Nature Commun：超声介导的阿霉素脑部递送可实现免疫调节和改善胶质瘤患者对PD-1阻断的应答

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由于大多数药物无法有效地通过血脑屏障，因此多种药物对胶质母细胞瘤(GBM)的疗效仍然非常有限。有鉴于此， 美国西北大学Adam M. Sonabend和Catalina Lee-Chang 利用低强度脉冲超声(LIPU)和静脉注射微泡(MB)等策略来开放血脑屏障，以增加脂质体多柔比星和PD-1阻断抗体(aPD-1)的浓度。   本文要点： （1） 研究者报告了采用这种方法治疗的4例GBM患者和临床前模型的结果。超声辐照后2天，LIPU/MB可使人脑和鼠脑内的阿霉素浓度分别提高2倍和3.9倍。同样地，LIPU/MB介导的血脑屏障破坏也会导致接受帕博利珠单抗治疗的鼠脑和GBM患者的瘤周脑区内的aPD-1浓度分别增加6倍和2倍。研究发现，利用LIPU/MB进行递送的阿霉素和aPD-1能够上调肿瘤细胞中的主要组织相容性复合体(MHC)I类和II类。 （2） 通过LIPU/MB增加脑内的阿霉素浓度可诱导小胶质细胞和巨噬细胞中IFN-γ和MHC I类的 ………………………………