Nat Chem Biol丨赞！国家蛋白质科学中心张令强/崔春萍等团队合作揭示类泛素化修饰在PDK1激活中的新作用！

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编者按 磷酸肌 肽3-激酶(PI3K)-Akt轴是最常见的激活途径之一，并被证明是Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源(KRAS)突变的结直肠癌(CRC)的治疗靶点。 2024年7月22日，国家蛋白质科学中心张令强、崔春萍、清华大学饶燏及南方医科大学Zhang Xueli 共同通讯在 Nature Chemical Biology 在线发表题为 “ Targeting Smurf1 to block PDK1–Akt signaling in KRAS-mutated colorectal cancer ” 的研究论文， 该研究揭示了E3连接酶SMAD泛素化调节因子1 (Smurf1)介导的磷酸肌苷依赖性蛋白激酶1 (PDK1)类化修饰在PI3K-Akt信号传导和肿瘤发生中的重要作用。 在生长因子刺激下，Smurf1立即触发PDK1类化修饰，多神经前细胞表达发育下调的蛋白8 (poly-Nedd8)链募集甲基转移酶SET结构域分叉组蛋白lysine甲基转移酶1 (SETDB1)。PDK1胞质复合体与Smurf1和SETDB1组装(cCOMPASS)，由PDK1、Smurf1和SETDB1组成，指导Akt膜附着和T308磷酸化。在 ………………………………