J. Am. Chem. Soc. | 用于开发共价环肽抑制剂的mRNA展示筛选技术

文章预览

近日，芝加哥大学Bryan  Dickinson教授课题组博士研究生、 王初课题组本科毕业生蓝童与合作者在J. Am. Chem. Soc.上发表文章“Discovery of Thioether-Cyclized Macrocyclic Covalent Inhibitors by mRNA Display”。本文 报导了一种新型的mRNA展示技术，以筛选靶蛋白的共价环肽抑制剂，以下是作者的解读。 如何高效率地鉴定强效且具有高选择性的共价配体/抑制剂对于基础研究以及药物研发领域来说一直是一个重要问题。 Bryan Dickinson课题组对棕榈酰化转移酶的小分子共价抑制剂开发做了一系列工作，然而我们发现基于已有的小分子共价抑制剂的优化很难有效提升抑制剂的效力，而我们也没有找到对棕榈酰化转移酶具有抑制活性的新型小分子骨架。 这一挑战启发了我们对于基于非小分子骨架的共价抑制剂，特别是高效快速鉴定这些抑制剂方法的探索。我们最终将目光锁定在环 ………………………………