Nature | 巨噬细胞活性氧产生受损导致肺结核易感性的遗传机制

文章预览

引言 对 分枝杆菌病的孟德尔易感性 （Mendelian susceptibility to mycobacterial disease   MSMD ） 的特征是 在其他方面健康的个体中，由弱毒力分枝杆菌 （如环境分枝杆菌或卡介苗疫苗 ）引起的临床疾病。患者还容易感染毒性更强的结核分枝杆菌 （M. tuberculosis） 和其他细胞内巨噬菌。所有已知导致MSMD的基因缺陷都影响IFNγ介导的免疫。引起MSMD的基因变异会破坏IFNγ的产生 （如IFNG、IL12B、IL12RB1） ，IFNγ的反应 （如CYBB、JAK1） ，或单核细胞的募集 （如CCR2） 。分枝杆菌病的穿透率和严重程度与IFNγ活性水平呈负相关，表明IFNγ活性是一种定量性状，决定了抗分枝杆菌的免疫力。 据估计，全球约有25%的人口感染了结核分枝杆菌 （M. tuberculosis） ，但只有5-10%的感染者会发展为结核病 （tuberculosis  TB） 。早期的遗传研究表明，结核病的发展受到遗传因素的强烈影 ………………………………