阿尔茨海默新发现！研究发现：AD进展中神经元与胶质细胞的惊人协同变化！

主要观点总结

本文介绍了发表在 Nature Neuroscience 上的研究《Integrated multimodal cell atlas of Alzheimer’s disease》，该研究使用多组学和空间基因组学技术，全面剖析了中颞皮层中细胞类型在阿尔茨海默症（AD）进展中的变化。研究通过精细的细胞图谱为AD进展中的分子和细胞操作机制提供了新的见解，并强调了对特定细胞类型的关注可能为未来的治疗研究带来新的方向。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

阿尔茨海默病一直以来被认为是随着时间推移和特定神经解剖结构中病理蛋白的逐渐积累。然而，许多研究尚未深入了解在疾病发生的过程中，哪些特定细胞类型受到影响，以及这些细胞的分子特征变化。

关键观点2: 研究发现

研究对平均年龄为88岁的供体进行了深入分析，通过量化的神经病理学将他们置于疾病的拟进展评分中，揭示了两个疾病阶段：早期阶段和晚期阶段，并描述了不同阶段的细胞变化和其他主要AD研究中的再验证。

关键观点3: 临床意义

该研究为理解阿尔茨海默病的细胞和分子基础提供了一个强有力的参考框架，并指出特定细胞类型的变化可能为未来的治疗研究带来新的方向。

关键观点4: 实验策略

研究使用了最新的单细胞基因组学和空间转录组学技术，结合已经建立好的脑细胞分类和参考数据库，对AD患者的中颞叶组织进行了高分辨率的分析，以绘制出高精度的细胞图谱。

关键观点5: 数据解读

文章详细解读了实验数据，包括人口统计学特征、病理学特征、数据质量、认知功能趋势、神经元变化、分子和染色质特征等，通过图表展示了不同阶段的细胞变化和基因表达情况。

关键观点6: 主要结论

该研究标志着一个综合的、随疾病进展而变化的、跨多种模态的阿尔茨海默氏病细胞图谱的创建，为理解阿尔茨海默病的细胞和分子基础提供了一个有力的参考框架。

文章预览

终末分化心肌细胞的死亡是导致多种心血管疾病发展的重要因素。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，简称AD）是老年人痴呆的主要原因，然而尽管Amyloid beta (Aβ) 和 Tau蛋白病变的特征表现较明确，不同细胞类型在AD进程中的角色仍未完全被理解。 10月14日发表在 Nature Neuroscience  的文章《Integrated multimodal cell atlas of Alzheimer’s disease》，由西雅图艾伦脑科学研究所的研究团队完成，使用多组学和空间基因组学技术，全面剖析了中颞皮层（middle temporal gyrus，简称MTG）中细胞类型在AD进展中的变化。 01 研究背景 阿尔茨海默病一直以来被认为是随着时间推移和特定神经解剖结构中病理蛋白的逐渐积累。在大脑中，β淀粉样蛋白通常首先在大脑皮层中沉积，而Tau蛋白则从脑干和边缘系统开始积累。然而，许多研究尚未深入了解在疾病发生的过程中，哪些特定细胞 ………………………………