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尽管肿瘤免疫治疗取得了显著的成功,但如何实现有效的实体瘤免疫治疗仍是一项严峻的挑战。有鉴于此, 浙江工业大学毕晓宝教授和华东理工大学叶邦策教授 设计了一种将细菌细胞的外膜囊泡(OMVs)作为支架,以在实体瘤免疫治疗中接合免疫细胞的新方法。 本文要点: (1) 实验将两种靶向CD47/SIRPα和PD-1/PD-L1通路的纳米抗体通过SpyCatcher-SpyTag和SnoopCatcher-SnoopTag的正交化学反应以二价和三价形式共轭到OMV表面,从而构建了具有双靶向能力的OMV基纳米级免疫细胞接合器(OMV-NICE)。研究发现,OMV-NICE上的两种纳米抗体能够保留各自的功能,以协同增强巨噬细胞的吞噬作用和T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。 (2) 在B16-F10黑色素瘤小鼠模型中,与未结合的纳米抗体和单独的OMV相比,OMV-NICE具有更好的抗肿瘤活性。机制研究表明,OMV-NICE能够增强巨噬细胞
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