增强PD-1抗体疗效，RIPK1 PROTAC来了 | Nature子刊

文章预览

尽管近年来免疫检查点阻断（ICB）疗法在癌症治疗中取得了显著进展，但仍有许多患者无法获益于这类疗法。肿瘤细胞会通过各种机制逃避免疫系统的攻击，导致对ICB的耐药性。因此，开发新的治疗策略以提高癌症免疫治疗效果至关重要。 受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）是一种重要的细胞信号分子，参与调节细胞命运和炎症反应。RIPK1的 泛素化支架功能 在肿瘤微环境中发挥作用，导致对ICB的耐药性，所以靶向RIPK1的泛素化支架功能可能会提高癌症免疫治疗效果。 近日，贝勒医学院王津教授团队在 Nature Communications 上发表论文，他们开发出一种靶向RIPK1的PROTAC分子 （名为LD4172） ，该分子在体外和体内均表现出强效、选择性的RIPK1降解作用，且降解RIPK1会引发免疫性细胞死亡，增强肿瘤浸润淋巴细胞反应，并使雌性C57BL/6J小鼠的肿瘤对抗PD1疗法敏感。 ………………………………