Nature｜细胞 ATP 需求产生代谢上不同的线粒体亚群

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美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学部Craig B. Thompson教授在2024年10月在nature（IF=50.5）杂志上发表Cellular ATP demand creates metabolically distinct subpopulations of mitochondria研究性论文。 摘要： 线粒体通过产生ATP和大分子前体，维持细胞生长和增殖。氧化磷酸化（OXPHOS）取决于三羧酸循环中中间体的氧化，而脯氨酸和鸟氨酸的线粒体产生依赖于还原合成。这些竞争性代谢途径如何在同一细胞器中发生尚不清楚。 当细胞对OXPHOS的依赖性增加时，吡咯啉-5-羧酸合酶（P5CS）——脯氨酸和鸟氨酸还原合成中的限速酶——被隔离在缺乏嵴和 ATP 合酶的线粒体亚群中 。这种隔离是由P5CS形成细丝的内在能力以及线粒体融合和裂变循环驱动的。通过 阻碍线粒体融合或动力蛋白样蛋白1介导的裂变，破坏线粒体动力学，损害了含P5CS的线粒体与富含嵴和ATP合酶的线粒体 ………………………………