Cell Rep | 马梓坤/刘卓炜/王雨钊等揭示AGO2通过抑制肿瘤IFNγ响应介导免疫治疗失败的分子机制

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尽管近年来免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了重大突破，但仍有大量患者未能获得持久的临床疗效。研究表明，多种机制介导了肿瘤对免疫治疗的耐受，其中肿瘤细胞对IFN-γ信号的响应障碍尤为关键 【1】 。IFN-γ 是一种多功能细胞因子，主要通过调控肿瘤细胞的STAT1磷酸化，从而触发干扰素信号通路及其下游免疫激活级联反应。然而，肿瘤细胞可通过多种传感受体 （如IDO1、YAPs） 感知IFN-γ通路的活化，并随即触发负反馈抑制信号，削弱免疫活化。因此，深入探索肿瘤细胞IFN-γ响应受阻的分子机制，对于增强抗肿瘤免疫效应及提高免疫治疗疗效具有重要意义 【2】 。 2025年3月18日，中山大学肿瘤防治中心泌尿外科 马梓坤，刘卓炜 团队在 Cell reports 上发表题为：“ AGO2 mediates immunotherapy failure via suppressing tumor IFN-gamma response-dependent CD8 +  T cell immunity 的论 ………………………………