主要观点总结
文章概述了过去十年中放射性核素单克隆抗体在癌症治疗(包括血液瘤和实体瘤)中的应用,以及面临的挑战和未来的发展前景。文章还介绍了非实体癌RIT的分类、血液瘤的RIT治疗、实体瘤的RIT治疗以及传统RIT的替代方案和前景。
关键观点总结
关键观点1: 放射性核素单克隆抗体在癌症治疗中的应用
过去十年中,携带放射性核素的单克隆抗体在癌症治疗中处于临床研究中,越来越多的不同性质的放射性核素得到评估。然而,至今临床试验中RIT的选择仍有限,且只获得两种针对血液肿瘤的批准。
关键观点2: 血液瘤的RIT治疗
在血液瘤的RIT治疗中,针对CD20抗原的放射性核素标记单克隆抗体表现出较好的疗效。然而,尽管有一些积极的结果,但仍然存在许多挑战,例如准确的剂量测定和抗体特性对治疗效果的影响。
关键观点3: 实体瘤的RIT治疗
实体瘤的RIT治疗仍然相当有限。尽管有改进,但由于诸如肿瘤血管的渗漏和细胞外基质的存在等难题,使得单克隆抗体的渗透和剂量较低。因此,人们开始尝试使用不同的替代方案,如基于片段的RIT和预靶向放射免疫治疗等。
关键观点4: 传统RIT的替代方案和前景
由于IgG半衰期长等问题,传统RIT在实体瘤治疗中面临挑战。为了规避这些问题,人们已经探索了基于改善携带放射性核素的载体的药代动力学的两种主要策略。此外,新的替代方案如基于片段的RIT、F(ab′)2、ScFv和预靶向放射免疫治疗等显示出较好的前景。
文章预览
关注小药说药,一起成长! 前言 在过去十年中,携带放射性核素的单克隆抗体在癌症治疗( 诊断和治疗 )中的应用一直处于临床研究中,越来越多具有不同性质( 半衰期、发射光谱、粒子或电子 )的放射性核素得到评估。然而,到目前为止,临床试验中RIT放射性核素的选择仅限于I-131、Y-90、Lu-177和Re-188、Bi-213和At-211。此外,FDA只批准了两种放射免疫疗法( RIT )用于表达CD20抗原的血液肿瘤的靶向治疗。 RIT依然面临诸多挑战,准确的剂量测定对RIT至关重要;除了放射性核素的固有特性外,抗体的特性对RIT诱导不同的治疗效果也有重要的影响,经过内化的放射性标记抗体比靶向细胞膜的非内化抗体导致更多的DNA双链断裂。 此外,实体癌的RIT应用面临着重大问题,例如由于抗体的渗透性,需要很大的治疗剂量而引起的放射毒性,而抗体工程和放射
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