降解新策略！RNA+PROTACs技术介绍

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核糖核酸酶靶向嵌合体（RoboTAC）降解癌症基因的RNA。（图/MPI MOPH） 核糖核酸（RNA）在细胞的多样性和基因表达中发挥关键作用，RNA可能提供比蛋白质更多的药物靶标。 然而，由于RNA分子小、稳定性相对较差，过去一直被视为“难成药”靶点。目前靶向RNA的策略主要包括RNA干扰（RNAi）和反义寡核苷酸（ASO），这些方法能够高特异性地结合目标RNA，但它们的大分子尺寸使得细胞内递送成为难题。 相比之下，小分子药物更容易穿透细胞膜与RNA结合。 如果能够像靶向蛋白降解剂那样，将核酸酶募集至RNA附近，实现RNA的靶向降解，将为药物开发提供新的策略。     01       基于核酸的TPD新策略   2018年5月，美国Scripps研究所的Matthew D. Disney研究团队开发了一种RNA降解策略——核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTACs），RIBOTACs是一类异双功能小分子，它们通过特异 ………………………………