依赖谷胱甘肽的SMARCA2/4降解，用于改善选择性的靶向肺癌治疗

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近日，《European Journal of Medicinal Chemistry》277期发表了一篇文章，标题为《Glutathione-dependent degradation of SMARCA2/4 for targeted lung cancer therapy with improved selectivity》。该研究由来自天津医科大学的孙华冰团队。研究团队开发了一种GSH（谷胱甘肽）应答型的SMARCA2/4基PROTAC前体。这种前体在非生物活性状态下不具有细胞毒性，但在肺癌细胞中的高GSH环境下可以被激活，释放出活性的PROTAC，进而通过泛素蛋白酶体途径降解SMARCA2/4，诱导肺癌细胞的DNA损伤和凋亡，显著抑制肺癌细胞的增殖。通过体外和体内实验验证了这种策略的有效性和选择性，显示了在肺癌治疗中的潜在应用价值。 首先，该 研究团队设计并合成了多种 SMARCA2/4基PROTAC前体，这些前体在正常细胞中保持非活性状态，但在GSH丰富的肺癌细胞中可以被激活。合成过程涉及多步酶促反应，确保了化合物的 ………………………………