章雪晴/许晓阳团队开发吸入式肺靶向mRNA抗体疗法，治疗特发性肺纤维化

文章预览

撰文：Vergil 编辑：RNAScript 排版：三姐夫 基于mRNA的药物或疫苗主要通过静脉注射或肌肉注射给药，激发全身免疫反应，但均表现出较低的肺部可及性和高度的肝脏趋向性，只有约20%的药物在静脉给药后能够有效到达肺部，严重限制了通过mRNA建立呼吸道黏膜免疫或靶向治疗肺部疾病的能力。相较之下，吸入给药可以最大限度地使mRNA药物在肺部积累，提高患者依从性，促进药物快速吸收，避免首过代谢并最大限度地减少全身暴露。 然而，基于脂质纳米颗粒 （LNP） 的雾化mRNA递送需要解决与几个雾化和肺特异性障碍有关的几大问题：首先，制剂雾化过程中强大 的剪切力 ，会破坏纳米颗粒结构并诱导聚集；其次，转染支气管上皮需要 穿透黏液层 ，是药物扩散主要的空间和化学障碍；此外，虽然纳米颗粒摄取在极化肺上皮细胞的 基底层效率 最高，但基 ………………………………