详解抗体药物的翻译后修饰

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前言 抗体类药物 由于其突出的特异性和亲和力目前被广泛的应用在自免疾病、肿瘤以及抗病毒治疗中，但是抗体分子在 生物合成、纯化、储存以及给药 后会因为各种各样的翻译后修饰导致分子结构的改变从而 可能影响药效以及安全性 。因此本文将对常见的异质性来源做简单的梳理。 二硫键相关修饰 二硫键 是由半胱氨酸残基内的2个硫醇基团氧化形成。链内二硫键是在同一抗体链的两个Cys之间形成的，而链间二硫键是在 重-重链或重-轻链 之间形成。理论上，抗体的所有Cys残基都应该以明确的连接模式参与链内或链间二硫键的形成。 二硫键相关的异质性包括游离巯基、硫醚的形成、半胱氨酸化和三硫键 。 游离巯基、硫醚与半胱氨酸化 游离巯基可能来源于未配对的半胱氨酸或者二硫键的降解以及一些在CDR区出现的额外的Cys 。未配对的二硫键更容 ………………………………