Cell Res丨复旦大学蓝斐等团队合作揭示了SMYD5增强翻译输出并促进肝细胞癌的作用机制

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编者按 虽然赖 氨酸甲基化以转录调控基因表达而闻名，但它在翻译中的影响在很大程度上尚未被揭示。 27年前首次报道了位于GTPase活化中心的核心核糖体蛋白RPL40上赖氨酸22(K22me3)的三甲基化。 然而，它的甲基转移酶和在翻译中的作用仍未被探索。 2024年8月5日，复旦大学蓝斐、蔡加彬及休斯敦大学Pawel K. Mazur共同通讯在 Cell Research  在线发表题为 “ SMYD5 is a ribosomal methyltransferase that catalyzes RPL40 lysine methylation to enhance translation output and promote hepatocellular carcinoma ” 的研究论文， 该研究报告SMYD5对RPL40K22具有强大的体外活性，主要在细胞中催化RPL40K22me3。 SMYD5和RPL40K22me3的缺失导致翻译输出减少和延伸紊乱，这表现为核糖体碰撞增加。 SMYD5和RPL40K22me3在肝细胞癌(HCC)中上调，并与患者预后呈负相关。消耗SMYD5会导致HCC细胞在2D和3D培养中对mTOR抑制高度敏感。 ………………………………