Nature Immunology丨人源化小鼠重要新进展：实现成熟的类别转换、体细胞超突变和中和抗体反应

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撰文丨我的闺蜜老红帽 在1600多个小鼠免疫应答基因中，许多这类基因与人类的基因并不能一一对应，这导致小鼠在模拟和预测人类免疫应答时，会出现异常或缺陷 【1】 ，这也使得研发能够忠实地再现人类免疫应答的“人源化”小鼠模型，成为学界当务之急。第一例人源化免疫系统小鼠的构建如下：给严重联合免疫缺陷SCID小鼠或Rag1/Rag2敲除小鼠注射人外周血淋巴细胞或 (CD34+) 人造血干细胞 (human hematopoietic stem cells，简称 huHSCs ） 【2，3，4，5，6】 。随后，给免疫缺陷非肥胖型糖尿病NSG小鼠中注射huHSC，其中Il2rg缺失导致多种免疫细胞受体的细胞因子信号缺陷，进一步扩大了人源化小鼠的应用范围。在huNSG小鼠中，NOD吞噬细胞SIRPα受体突变体与人CD47交叉反应，诱导“不要吃我”信号，从而限制人细胞的吞噬作用 【5】 。然而，NSG小鼠huHSC对骨髓  (B ………………………………