主要观点总结
本文研究了应激颗粒（SGs）在肝细胞癌（HCC）发展和耐药性中的作用，以及金属多酚网络包被的R612F纳米颗粒（MPN-R612F）如何抑制SGs的形成以降低HCC的耐药性。研究发现p110α是SGs组装的核心调节器，PRMT1介导的p110α甲基化可抑制肝癌细胞SGs的组装。基于这些发现，研究人员设计了MPN-R612F纳米颗粒，其与索拉非尼联合使用可更有效地杀伤HCC细胞。本研究为靶向SGs治疗HCC提供了新的视角。
关键观点总结
关键观点1: 应激颗粒（SGs）在肝细胞癌（HCC）的发展和耐药中起重要作用。
SGs被认为是细胞抵御外界应激的一种保护机制，其形成有助于肝癌细胞对药物的耐药。本研究揭示了SGs在HCC耐药中的重要作用。
关键观点2: p110α是调节肝癌细胞中SGs形成的核心分子。
研究人员发现p110α不仅促进应力诱导的SG组装，而且延缓应力去除后SG的拆卸，表明p110α是SG动力学的核心调节器。
关键观点3: PRMT1介导的p110α甲基化可抑制肝癌细胞SGs的组装。
研究人员发现PRMT1是一个重要的分子开关，通过介导p110α精氨酸甲基化在SG动力学的调节中发挥作用。PRMT1过表达显著抑制了p110α与SG成核蛋白的结合。
关键观点4: 设计的MPN-R612F纳米颗粒可以增强索拉非尼的抗肿瘤能力。
基于突变体R612F设计的MPN-R612F纳米颗粒可以通过抑制应激颗粒的形成有效杀死肿瘤。与索拉非尼联合使用可显著增强索拉非尼的抗肿瘤效果。
文章预览
【导读】 应激颗粒（SGs）被认为是存在于细胞质中以应对各种环境压力的非膜性离散结构体。SGs可促进肝细胞癌（HCC）的发展和耐药性。因此，探索SG形成的机制以降低HCC的耐药性非常重要。 8月28日，北京大学研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了题为“Metal-polyphenol-network coated R612F nanoparticles reduce drug resistance in hepatocellular carcinoma by inhibiting stress granules”的研究论文，本研究中，研究人员证明了p110α是SGs组装所必需的。从机制上讲，p110α的Arg-Gly (RG)基序是SG能力所必需的，并调节SG成分的募集。蛋白精氨酸甲基转移酶1 (PRMT1)介导的p110α甲基化干扰了p110α向SG组分的募集，从而抑制了p110α向SGs的促进。在此基础上，研究人员制备了金属多酚网络包被的R612F纳米颗粒(MPN-R612F)，该纳米颗粒可以高效进入HCC细胞，维持p110α的超甲基化状态，从而抑制SGs
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