解密自闭症奥秘！Science | 首次将自闭症遗传风险与大脑中观察到的细胞和基因活性相关联在一起

主要观点总结

一项新的研究揭示了自闭症背后生物机制的最详细图谱，直接连接了遗传风险与大脑多层面的细胞活动和基因表达。这是由美国国立卫生研究院联盟PsychENCODE的第二项研究组成，其中揭示了自闭症谱系障碍大脑中主要皮层细胞类型的变化，特别是神经元和相关细胞的变化，为理解这一复杂疾病开启新纪元。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

该研究旨在缩小精神疾病遗传风险与分子水平潜在因果机制之间的鸿沟，重点是自闭症的深入研究。

关键观点2: 研究方法及手段

研究采用了单细胞检测技术，从死后的大脑组织中提取并分析细胞核遗传信息，以确定自闭症谱系障碍的主要受影响细胞类型。

关键观点3: 研究成果及意义

研究确定了影响自闭症的主要皮层细胞类型，并揭示了遗传风险与大脑细胞活动和基因表达的直接联系。此外，该研究确定了特定的转录因子网络在自闭症高风险基因中的富集影响特定细胞亚型中的基因表达差异。

关键观点4: 研究展望及影响

该研究为我们理解自闭症谱系障碍大脑的分子变化、与细胞类型和大脑回路的关系提供了一个强大的框架，有望帮助我们更好地了解该疾病的潜在病因机制并为开发新的治疗方法提供线索。

文章预览

在一项新的研究中，来自 加州大学洛杉矶分校等研究机构的研究人员 揭示了自闭症背后生物机制的最详细图谱，首次将遗传风险与大脑多层面的细胞活动和基因表达直接相连，为理解这一复杂疾病开启新纪元。 相关研究结果发表在2024年5月24日的 Science 期刊上，论文标题为 “Molecular cascades and cell type–specific signatures in ASD revealed by single-cell genomics”。 这项研究是美国国家卫生研究院联盟PsychENCODE第二套研究的一部分。该联盟于2015年发起，由加州大学洛杉矶分校神经遗传学家Daniel Geschwind担任主席，致力于绘制大脑不同区域和大脑发育不同阶段的基因调控图谱。该联盟旨在弥合各种精神疾病遗传风险与分子水平潜在因果机制研究之间的差距。 这项关于自闭症的研究建立在Geschwind团队数十年的研究基础之上，他们之前分析了增加自闭症谱系障碍易感性 ………………………………