首次发现！浙江大学张龙团队最新Nature

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iMedicines L-乳酸通过乳酸化修饰蛋白质，但这一过程是如何发生的尚不清楚。 2024年9月25日，浙江大学张龙团队在 Nature  在线发表题为“ AARS1 and AARS2 sense L-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases ”的研究论文，该研究发现 丙烯酰tRNA合成酶AARS1和AARS2 (AARS1/2)是细胞内L-乳酸传感器，需要L-乳酸刺激细胞中的赖氨酸乳酸酶。 AARS1/2和进化上保守的大肠杆菌同源AlaRS以微摩尔亲和力与L-乳酸结合，它们直接催化L-乳酸在赖氨酸受体端进行ATP依赖的乳酸化。 在L-乳酸的作用下，AARS2与环GMP-AMP合成酶(cGAS)结合，在细胞和小鼠中介导其乳酸化和失活。通过建立一个遗传密码扩展正交系统，该研究证明了在cGAS特定氨基末端存在一个乳酸基片段，可以在体外和体内消除cGAS的液相分离和DNA传感。乳酸模拟敲入抑制cGAS，而乳酸抵抗敲入保护小鼠免受高水平L-乳酸诱 ………………………………