Cell Mol Immunol | 揭示4-1BB为共刺激结构域的CAR分子与A20发生作用的机制

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CAR-T （Chimeric antigen receptor T cell） 是目前血液系统恶性肿瘤治疗领域中充满前景的一种免疫疗法。在T细胞表面人工表达的CAR分子是使得T细胞产生强大抗肿瘤免疫效应的基础，而CAR分子所包含的共刺激结构域 （Costimulation domain） 又发挥着信号激活、功能强化等重要作用。从第二代CAR-T开始，研究就证实CD28或4-1BB能够作为有效的共刺激分子，并且目前大多数的前临床研究或临床试验也基本沿用这两种经典分子作为CAR的共刺激域 【1, 2】 。一般来说，CD28介导相对快速的抗肿瘤作用，而4-1BB介导的作用缓慢而持久，有研究认为两者与不同胞内分子 （LCK或THEMIS/SHP1） 互作所导致的CD3ζ磷酸化水平差异可能解释这一现象 【3】 。然而，共刺激分子在T细胞中的持续性表达会对细胞本身产生何种影响，并且相关的分子互作机制是否能够得到利用，以作为优化CAR组 ………………………………