Nature | 链不对称如何影响DNA损伤和修复

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撰文 | 格格 DNA在复制过程中整体遵循对称性，即双链打开后，两条链各自作为模板，分别合成新的子链。尽管如此， DNA参与的细胞内许多过程却是链不对称的，例如：（1）在DNA复制过程中，不同的酶分别合成前导链和后随链；（2）转录过程仅使用DNA的一条链作为模板；（3）通常转录因子与DNA双螺旋的一侧结合；（4）DNA的交替链面向或远离核小体核心。由于这些过程是不对称的，因此DNA发生突变在经历这些过程后都可以导致细胞内不对称突变模式的累积 【1-2】 。 肿瘤基因组经历了多样化的突变，这些突变往往经历了数十年的累积 【3】 ，因此，这使得探索它们在空间和时间上产生突变不对称的相对作用中具有很大的挑战性。尽管过去的研究已经解析了DNA的损伤和修复的机制，但是这种链不对称模式对DNA损伤和修复的相对贡献仍然知之甚少。 近 ………………………………