Nat Cell Biol | 表观因子KMT2C/D突变三阴性乳腺癌脑转移的新机制

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撰文 | 咸姐 乳腺癌是最常见的癌症，也是全球女性癌症相关死亡的主要原因，根据雌激素和孕激素受体以及人类表皮生长因子受体2 （HER2） 的表达，可将其分为激素受体阳性、HER2阳性或 三阴性乳腺癌 ( TNBC )  三种。这之中属TNBC远端转移的风险最高，预后最差，大约30%的转移性TNBC患者发生脑转移，总生存期最短 【1】 。 有研究发现，与原发乳腺肿瘤相比，组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2C （KMT2C） 在远端转移中更常发生突变。同时，KMT2C和KMT2D在乳腺癌脑转移中也经常发生突变，提示了功能上的相关性。KMT2C和KMT2D可编码组蛋白H3赖氨酸4 （H3K4） 甲基转移酶，催化未甲基化的H3K4位点发生甲基化，形成单甲基化 （H3K4me1） 。H3K4me1e可在活性或准备状态的增强子和启动子区域富集，并能够招募其他组蛋白修饰酶，例如组蛋白H3K27的乙酰转移酶 （例如P300） ………………………………