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【导读】 胆管癌(CCA)是一种恶性程度极高的肿瘤,缺乏有效的靶向治疗策略。蛋白质UHRF1在维持DNA甲基化方面发挥着关键作用,并与DNMT1协同作用。翻译后修饰(PTMs),如泛素化,在促进这一过程中发挥着不可或缺的作用。然而,在CCA中调节UHRF1的具体PTM尚未确定。 9月13日,华中科技大学陈勇军教授团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了题为“STUB1-mediated K63-linked ubiquitination of UHRF1 promotes the progression of cholangiocarcinoma by maintaining DNA hypermethylation of PLA2G2A”的研究论文,本研究发现,STUB1与UHRF1相互作用,导致UHRF1发生K63位点的泛素化修饰增加。这促进了UHRF1的核转位,增强了其与DNMT1的结合能力。STUB1-UHRF1/DNMT1轴导致PLA2G2A启动子的DNA甲基化增加,进而抑制其表达。CCA中STUB1表达的增加与肿瘤进展和总生存率呈负相关。相反,PLA2
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