Science重磅！诺华、BMS皆看好的WIZ分子胶

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诺华、BMS皆看好的WIZ分子胶是何背景？ 首先梳理一下时间线： 2023年9月14日，BMS在R Day上提到了其分子胶平台CELMoD的重磅管线： 经基因验证的可导致胎儿血红蛋白 (HbF) 持续存在的靶点与镰状细胞性贫血患者的临床结果改善有关。BMS已经发现了临床前模型中降解HbF基因靶点，并增加HbF表达的口服分子胶药物。 不过BMS并未公开相关靶点。 2023年11月2日，诺华的生物化学家Pamela Ting在 美国血液学年会上 介绍了大型CRBN偏向配体库筛选发现的WIZ分子胶，并验证了WIZ是一种以前未被识别的HbF阻遏蛋白。 由于WIZ是一类转录因子，属于“undruggable”靶点，很难开发抑制剂/PROTAC，分子胶似乎是小分子药物的唯一选择。 2024年7月1日，BMS的SCD小分子治疗药物 BMS-986470 进入临床，从Phase I/II入组人数184例看，BMS对此可谓相当重视。同样的，靶点并未公开。 2024年7月5日， ………………………………