KAT6A抑制剂的研究进展

主要观点总结

本文介绍了Nature medicine公布的KAT6A抑制剂PF-07248144在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的单药治疗以及与fulvestrant联合治疗的Ⅰ期临床评估结果。文章还概述了KAT6A的生物学特性，包括其在多种肿瘤中的过表达，以及不同KAT6A抑制剂的研发进展和临床评估情况。

关键观点总结

关键观点1: PF-07248144的Ⅰ期临床结果

PF-07248144在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的单药治疗和联合治疗中显示出初步疗效。单药治疗的客观缓解率为11.4%，中位缓解持续时间为12个月，中位无进展生存期为3.3个月。联合治疗的客观缓解率为30.2%，中位缓解持续时间为9.2个月，中位无进展生存期为10.7个月。

关键观点2: KAT6A的生物学特性

KAT6A是MYST家族的一员，负责H3K23的乙酰化。它在多种肿瘤中过表达，包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。研究表明，KAT6A与癌症的发生发展密切相关，其敲除能够诱导细胞周期停滞，抑制肿瘤生长。

关键观点3: 不同KAT6A抑制剂的研发进展和临床评估

文章介绍了多种KAT6A抑制剂的研发进展和临床评估情况，包括WM-8014、WM-1119、CTx-648、BAY-184等。其中，PF-07248144是辉瑞公司研发的KAT6A抑制剂，已经在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中体现出初步疗效。

文章预览

2024 年， Nature medicine 公布了 KAT6A 抑制剂 PF-07248144 在 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的 单药治疗以及与 fulvestrant 联合治疗 的 Ⅰ 期临床评估结果： 安全性： 单药治疗或联合用药导致的 3 级不良反应主要为：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血。单药组和联合治疗组分别只有 1 例和 3 例患者因此停药。 有效性： 单药治疗：客观缓解率 : 11.4 %， 中位缓解持续时间： 12 months， 中位无进展生存期： 3.3 months ； 联合治疗：客观缓解率： 30.2 %， 中位缓解持续时间： 9.2 months， 中位无进展生存期： 10.7 months 。 PF-07248144 在 Ⅰ 期临床结果发出的积极信号，这意味着 KAT6A 可能是乳腺癌治疗的重要靶点。 KAT6A 简介 赖氨酸乙酰转移酶 6A （ KAT6A ，又称 MOZ ， MYST3 ）是 MYST 家族的一员，负责 H3K23 的乙酰化。 MYST 家族主要包含 KAT6A 、 KAT6B 、 KAT7 、 KAT5 、 KAT8 五位成员 ………………………………