《Nature communications》：靶向p95HER2的CART

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昨天， Vall d’Hebron 肿瘤研究所 Joaquín Arribas 通讯在《 Nature communications 》发表论文“ Generation of chimeric antigen receptor T cells targeting p95HER2 in solid tumors ”，聚焦于开发和评估靶向实体瘤中 p95HER2 的嵌合抗原受体 T （ CAR-T ）细胞，并探索一种将 p95HER2 靶向特异性与双特异性抗体增强疗效相结合的新方法。 p95HER2.CAR T 细胞的产生与表征涉及一系列步骤。作者筛选了 8 种鼠源性抗 p95HER2 单克隆抗体，根据其对 p95HER2 表达细胞的强烈染色情况选择了 3 种。利用这些抗体的单链可变片段（ scFv ）区域构建了包含 CD28 和 CD3ζ 信号结构域的第二代 CAR 。经过人源化后，作者生成了 6 种人源化 p95HER2.CAR T 细胞，并在体外和体内进行了表征。结果显示，某些 CAR ，如 H1-14D ，表现出强大的抗肿瘤效应，包括激活标志物表达增加、细胞毒性增强，以及在小鼠模型中抑制肿 ………………………………