Cancer Cell | 免疫检查点抑制剂介导结肠炎的分子机制

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撰文 | 存中一贯 检查点抑制剂 （checkpoint inhibitors, CPIs ） 通过阻断检查点分子介导的调节性免疫信号，重建T细胞介导的肿瘤细胞清除，进而彻底改变了癌症的治疗。不过，这些治疗策略也会导致一系列 免疫相关的不良事件 （immune-related adverse events, irAEs ） ，比如胃肠道炎症，进而影响超过60%的病人。尽管在病人肠道、皮肤和关节处的irAEs与提高癌症生存率有关，但它们致残的副作用导致了日益增加的医疗负担 【1】 。目前对于irAEs发生的免疫病理机制尚未完全阐释清楚，只是推测与T细胞的失调激活有关 【2】 。 CTLA-4和PD-1分别与其配体的结合促进了T细胞耗竭，从而抑制了T细胞介导的对癌细胞的杀伤作用。CTAL-4和PD-1的抗体通过逆转上述效应恢复了T细胞对肿瘤抗原的反应能力，而CPI介导的irAEs被认为也是通过类似的机理来实现的。 之前研究通过单 ………………………………