中山大学肿瘤防治中心田麟团队《自然·通讯》：组织驻留巨噬细胞在肝转移瘤中的可塑性研究

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肝转移瘤是乳腺癌和肠癌等肿瘤的常见转移部位 1 。肝转移微环境中存在大量免疫抑制细胞，导致对免疫治疗的响应较低，患者预后不良 2 。既往研究表明，肝转移瘤中的巨噬细胞能够抑制T细胞功能 3 ，但关于肝转移瘤中 巨噬细胞的来源及其生态位的动态调控尚不明确 。在本研究中，田麟团队利用多种巨噬细胞谱系追踪模型，证明了单核细胞是转移瘤巨噬细胞的主要来源。然而，在单核细胞受到抑制的情况下，肝脏驻留的库佛氏细胞能够浸润转移瘤，以填补因单核细胞缺失而产生的生态位空缺。在这一过程中， 库佛氏细胞通过表观重编程发生了表型和功能的改变，其形态和转录组与单核来源的巨噬细胞相似，发挥了免疫抑制的作用 。作者指出，同时抑制单核细胞浸润和巨噬细胞增殖可以有效减少转移瘤中的巨噬细胞，改善免疫微环境，提高免 ………………………………